Ацикловир вещество

Ацикловир: инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены

Ацикловир вещество

Ацикловир назначается для лечения вирусных заболеваний. Лекарственное средство обычно используется в терапии герпетических инфекций. Механизм действия основан на нарушении деления патогенов в организме. Препарат отличается хорошей переносимостью и высокой эффективностью. Возможно применение у пациентов старше трех лет.

Лекарственное вещество входит в список наиболее эффективных и безопасных медикаментов по мнению Всемирной организации здравоохранения.

Состав и форма выпуска

Ацикловир — активное вещество, обладающее противовирусными свойствами. Концентрация и состав дополнительных компонентов зависят от лекарственной формы.

Изготавливается в виде таблеток, мази, крема и лиофилизата.

Ацикловир в виде таблеток

Пероральное введение. Специальная оболочка таблетированной формы облегчает усвоение действующего вещества в пищеварительном тракте. Стандартное содержание активного компонента в одной таблетке составляет двести миллиграммов.

Упаковка

Ацикловир в виде мази

Для местного применения в области глаз. Концентрация действующего вещества составляет три процента. В одном грамме мази содержится тридцать миллиграммов противовирусного вещества.

Ацикловир в виде лиофилизата

Сухая форма для приготовления инфузионного раствора. Содержит гидроксид натрия в качестве вспомогательного компонента. Стандартная дозировка в одном флаконе составляет двести пятьдесят миллиграммов.

Для внутривенного введения.

Ацикловир в виде крема

Топическая лекарственная форма для наружного применения. В ста граммах крема содержится пять граммов действующего вещества. Возможно назначение пациентам младше трех лет с уменьшением дозировки.

Терапевтическое действие

По классификации относится к противовирусным медикаментам. Химическое соединение избирательно действует на вирусные частицы герпеса. Лекарственное вещество проникает в зараженную патогеном клетку, после чего вирусный фермент превращает это соединение в трифосфат.

Образованный ацикловиртрифосфат соединяется с молекулой ДНК патогена и нарушает воспроизведение генетической структуры, блокируя действие специализированного фермента. Нарушается формирование новых вирусных частиц.

Дальнейшее распространение инфекционных агентов в организме пациента предотвращается.

Препарат избирательно действует на зараженные клетки и практически не взаимодействует со здоровыми тканями организма. За создание такого эффективного средства Гертруда Элайон была награждена Нобелевской премией.

Побочные действия

Во время применения лекарства могут появляться нежелательные эффекты, обусловленные действием химического соединения на ткани и органы. Побочные эффекты зависят от применяемой лекарственной формы, дозировки и состояния больного. Типичной неблагоприятной реакцией считается чувствительность иммунитета к входящим в состав препарата веществам (аллергия).

Побочные эффекты таблеток и инфузии

  • Нервная система: цефалгия, головокружение, судорожные реакции, нарушение сна, коматозное состояние, энцефалопатия, повышенная возбудимость, нарушение сознания, тремор, нарушение речи, психопатологические проявления, галлюцинации, нарушение координированности мышечных движений.
  • Пищеварительная система: позывы к рвоте, абдоминальный дискомфорт, воспаление печеночной ткани (таблетки), желтуха (таблетки).
  • Кожный покров и подкожные ткани: зудение, кожные высыпания, диффузная алопеция, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, повышенная чувствительность, отек Квинке.
  • Система кроветворения: увеличение уровня печеночных ферментов, снижение уровня тромбоцитов, увеличение концентрации мочевины и креатинина, повышение уровня билирубина, дефицит лейкоцитов или эритроцитов, анемия.
  • Прочие: аллергические реакции, воспаление сосудов (инфузия), нарушение дыхания, нарушение работы почек, нарушение функций печеночной ткани, почечная колика, слабость, повышение температуры тела, воспаление в месте инъекции, отечность тканей, боли в мышцах, увеличение лимфатических узлов, снижение остроты зрения.

Нежелательные проявления со стороны нервной системы обычно связаны с нарушением работы почек. Эти эффекты обратимы. Для снижения нагрузки на выделительную систему нужно поддерживать водно-солевой баланс во время терапии и вводить раствор внутривенно медленно.

Побочные эффекты крема и мази

  • Аллергические реакции немедленного типа, включая отек Квинке.
  • Болезненность.
  • Неприятные ощущения в области кожного покрова.
  • Воспаление конъюнктивы.
  • Воспаление роговицы.
  • Кожные высыпания.
  • Эритемные реакции.
  • Воспаление слизистых оболочек.
  • Воспаление краев век.

При топическом применении лекарственное вещество практически не попадает в кровоток, поэтому системные побочные реакции не возникают.

Усвоение и выведение

При пероральном введении лекарственное вещество усваивается в кишечнике и попадает в кровоток. Показатель биологической доступности достигает тридцати процентов. Питание не влияет на степень усвоения химического соединения. Препарат распределяется в тканях и органах.

Степень связывания с протеинами крови может достигать тридцати трех процентов. Наблюдается проникновение через биологические барьеры, поэтому вещество обнаруживается в грудном молоке и ликворе. Преобразование в печени заканчивается формированием неактивного метаболита.

Проявление инфекции

При пероральном и внутривенном введении выводится с мочой и незначительно через пищеварительный тракт. При топическом применении незначительное количество вещества обнаруживается в моче, однако системное терапевтическое действие отсутствует.

Показания к применению ацикловира

Используется в терапии вызванных представителями семейства герпесвирусов инфекционных патологий. Основные представители семейства, вирусы простого герпеса, в большей степени поражают слизистую оболочку губ, рта и наружных половых органов.

Возбудители ветрянки и зостера также имеют внешние проявления. Другие патогены могут поражать внутренние органы. Для болезни характерно рецидивирующее течение. Обострения часто возникают во время снижения работоспособности иммунной системы у пациента.

Выбор лекарственной формы зависит от диагноза.

Целесообразность применения средства может оценить только врач. Самолечение запрещено.

Показания для таблеток и инфузии

  • Поражение кожного покрова и слизистых оболочек на фоне инвазии вируса простого герпеса первого или второго типа.
  • Первичное появление и рецидивы ветрянки и опоясывающего герпеса.
  • Снижение риска возникновения/обострения инфекции вируса простого герпеса первого или второго типа у пациентов со сниженным иммунитетом.
  • Лечение и профилактика инфекционных патологий у больных с приобретенным снижением иммунитета или у пациентов после проведения трансплантации стволовых кроветворных клеток костного мозга (вместе с другими медикаментами).

Показания для топических лекарственных форм

  • Воспаление роговицы на фоне инвазии вируса герпеса первого или второго типа (мазь).
  • Воспаление кожного покрова и слизистых оболочек на фоне инвазии вируса герпеса первого или второго типа (крем).

Используются только наружно и местно.

Противопоказания

Существуют ограничения к применению, обусловленные высоким риском возникновения серьезных осложнений у некоторых пациентов.

Главным противопоказанием к использованию любой лекарственной формы считается чувствительность иммунитета к действующему или вспомогательным компонентам (аллергия). Также не применяется при аллергии на валацикловир.

Специалист должен исключить аллергию и непереносимость перед лечением. Полный список противопоказаний зависит от лекарственной формы и производителя. Нужно прочитать официальную инструкцию.

Основные противопоказания:

  • Период грудного вскармливания.
  • Недостаток лактазы.
  • Возраст до трех лет (для таблеток).
  • Непереносимость молочного сахара.

Лечение проводится с осторожностью при наличии следующих факторов: вынашивание ребенка, старческий возраст, нарушение работы почек, нарушение функций печеночной ткани, недостаток жидкости в организме, прием больших дозировок, неврологические побочные эффекты при приеме цитотоксических медикаментов в анамнезе.

Инструкция по использованию ацикловира

Назначается врачом после проведения обследований. Специалист подбирает лекарственную форму, дозировку и эффективную схему применения. Возможно использование вместе с другими медикаментами.

Таблетированная форма принимается внутрь во время питания или сразу после приема пищи. Нужно запивать водой.

Из лиофилизата изготавливается раствор для медленного внутривенного введения с помощью инфузии.

Схемы приема описаны кратко в справочных целях. Во время лечения нужно ориентироваться на указания лечащего врача и официальную инструкцию.

Инфузионное введение

  • Терапия ветрянки, герпетического лишая и других болезней, вызванных вирусом простого герпеса (кроме поражения головного мозга) у взрослых: пять миллиграммов активного компонента на килограмм массы тела каждые восемь часов.
  • Терапия патологий, вызванных Varicella zoster, и герпетического поражения головного мозга у людей со сниженным иммунитетом: десять миллиграммов на килограмм массы тела каждые восемь часов (если функции выделительной системы не нарушены).
  • Профилактический прием после проведения трансплантации стволовых кроветворных клеток костного мозга: пятьсот миллиграммов на квадратный метр поверхности тела пациента трижды в сутки через каждые восемь часов. Обычно терапия начинается за пять суток до процедуры и заканчивается через тридцать дней после.

При нарушении работы почечной ткани дозировка корректируется в соответствии с показателем клиренса креатинина. У пациентов в возрасте с трех до двенадцати лет дозировка определяется по площади поверхности тела. У новорожденных доза определяется по массе тела. Подробные сведения можно найти в официальной инструкции.

Использование таблеток

  • Поражение кожного покрова и слизистых оболочек вирусом простого герпеса первого или второго типа у взрослых: по двести миллиграммов пять раз в день с интервалом в четыре часа в дневное время и восемь часов в ночное. На протяжении пяти дней. Возможен десятидневный курс при тяжелой инфекции. При нарушении усвоения в кишке, тяжелом нарушении работы иммунной системы и после пересадки костного мозга назначается четыреста миллиграммов пять раз в сутки. Профилактический прием у лиц с сохранным иммунитетом проводится с помощью двухсот миллиграммов четыре раза в день (через шесть часов) или с помощью четырехсот миллиграммов дважды в сутки. Профилактика у больных выраженным нарушением иммунитета проводится с помощью приема четырехсот миллиграммов пять раз в сутки.
  • Ветрянка у взрослых: по восемьсот миллиграммов пять раз в сутки с интервалом в четыре часа днем и восемь часов ночью. В течение семи-десяти дней.
  • Ветрянка у детей старше трех лет: по четыреста миллиграммов четыре раза в день для пациентов от трех до шести лет и по восемьсот миллиграммов четыре раза в сутки для пациентов старше шести лет. Обычно принимается на протяжении пяти дней.
  • Герпетический лишай у взрослых и детей старше трех лет: восемьсот миллиграммов четыре раза в день каждые шесть часов. На протяжении пяти суток.

Все указания по лечению может уточнить только врач на очном приеме.

Дополнительные указания, включая прием при снижении функций почечной ткани, лечение пожилых пациентов и людей с нарушением работы иммунитета можно найти в официальной инструкции.

Использование крема и мази

  • Обработка глаз с помощью мази: помещение полоски субстанции длинной в один сантиметр в нижний мешок конъюнктивы. Пять раз в сутки с интервалом в четыре часа. Терапию рекомендуется заканчивать через три дня после полного исчезновения симптомов.
  • Поражение кожного покрова и слизистых оболочек: обработка небольшим количеством крема пять раз в сутки. Перед нанесением крема нужно тщательно помыть руки. Терапия может продолжаться в течение пяти-десяти дней.

Дополнительные сведения

  • Одновременный прием лекарства с пробенецидом увеличивает продолжительность выведения активного компонента.
  • Прием вместе с медикаментами, стимулирующими работу иммунитета, усиливает противовирусные свойства.
  • Прием вместе с медикаментами, негативно влияющими на почечную ткань, увеличивает риск нефротоксичного действия.
  • Лечение во время вынашивания ребенка проводится строго под контролем специалиста. Нужно оценить возможные риски.
  • Врач контролирует работу почечной ткани во время терапии. Проводятся лабораторные исследования.
  • Длительное использование средства для лечения больных с нарушением функций иммунной системы может привести к появлению штаммов патогена, устойчивых к лекарственному веществу.

Полную инструкцию можно найти в упаковке.

Аналоги препарата

Ацикловир — название активного компонента и торгового наименования. В аптеке можно приобрести другие медикаменты на основе этого химического соединения.

Популярные аналоги:

  • Ацикловир-ТЕВА.
  • Зовиракс.
  • Ацикловир-САНДОЗ.

Аналог

Аналоги можно использовать с разрешения врача.

Отзывы и цены

Врачи хорошо отзываются о противовирусных свойствах препарата. С помощью лекарства можно проводить успешное лечение и снижать риск повторного обострения инфекции. Лекарственное вещество хорошо переносится и редко вызывает нежелательные реакции.

Средняя цена двадцати таблеток по 200 мг составляет 50 рублей. Упаковку крема можно приобрести за 75-100 рублей. Средняя цена глазной мази составляет 35 рублей.

Ацикловир относится к самым надежным противовирусным медикаментам. Эффективность вещества была доказана с помощью многочисленных исследований. Лечение проводится строго под контролем врача.

Источник: https://aciclovirum.ru/

АЦИКЛОВИР

Ацикловир вещество

Таблетки1 таб.
ацикловир200 мг

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат – синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида, обладающего высоко избирательным действием на вирусы герпеса.

В инфицированных вирусом клетках под действием вирусной тимидинкиназы происходит фосфорилирование и дальнейшая последовательная трансформация ацикловира в моно-, ди- и трифосфат.

Ацикловиртрифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.

In vitro ацикловир эффективен против вируса простого герпеса – Herpes simplex 1 и 2 типов; против вируса Varicella zoster, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай; более высокие концентрации требуются для ингибирования вируса Эпштейна-Барр. Умеренно активен в отношении цитомегаловируса.

In vivo ацикловир терапевтически и профилактически эффективен, прежде всего, при вирусных инфекциях, вызываемых вирусом Herpes simplex 1 и 2 типов. Предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса.

Фармакокинетика

После приема внутрь биологическая доступность составляет 15-30%, при этом создаются дозозависимые концентрации, достаточные для эффективного лечения вирусных заболеваний. Пища не оказывает значительного влияния на всасывание ацикловира. Ацикловир хорошо проникает во многие органы, ткани и жидкости организма.

Связывание с белками плазмы составляет 9-33% и не зависит от его концентрации в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% от его концентрации в плазме. Ацикловир проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, накапливается в грудном молоке.

После приема внутрь 1 г/сут концентрация ацикловира в грудном молоке составляет 60-410% от его концентрации в плазме (в организм ребенка с молоком матери ацикловир поступает в дозе 0.3 мг/кг/сут).

Cmax препарата в плазме крови после приема внутрь по 200 мг 5 раз/сут – 0.7 мкг/мл, Cmin- 0.4 мкг/мл; время достижения Cmax в плазме – 1.5-2 ч. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивного соединения 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: около 84% выводится почками в неизменном виде, 14% – в форме метаболита. Почечный клиренс ацикловира составляет 75-80% от общего плазменного клиренса.T1/2 у взрослых людей с нормальной функцией почек составляет 2-3 ч.

У больных с тяжелой почечной недостаточностью T1/2 – 20 ч, при гемодиализе – 5,7 ч, при этом концентрация ацикловира в плазме уменьшается до 60% от исходного значения. Менее 2% ацикловира выводится из организма через кишечник.

Показания

  • лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, как первичных, так и вторичных, включая генитальный герпес;
  • профилактика обострений рецидивирующих инфекций, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов, у пациентов с нормальным иммунным статусом;
  • профилактика первичных и рецидивирующих инфекций, вызываемых вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, у больных с иммунодефицитом;
  • в составе комплексной терапии пациентов с выраженным иммунодефицитом: при ВИЧ-инфекции (стадия СПИД, ранние клинические проявления и развернутая клиническая картина) и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга;
  • лечение первичных и рецидивирующих инфекций, вызываемых вирусом Varicella zoster(ветряная оспа, а также опоясывающий лишай – Herpes zoster).

Дозировка

Ацикловир принимают во время или сразу после приема пищи и запивают достаточным количеством воды. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов

Взрослые

Ацикловир назначают по 200 мг 5 раз/сут в течение 5 дней с 4-часовым интервалами в течение дня и с 8-часовым интервалом на ночь. В более тяжелых случаях заболевания курс лечения может быть продлен по назначению врача до 10 дней.

В составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците, в т.ч.

при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции, включая ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадию СПИД; после трансплантации костного мозга или при нарушении всасывания из кишечника назначают по 400 мг 5 раз/сут.

Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах ацикловир назначают в продромальном периоде или при проявлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов у пациентов с нормальным иммунным статусом

Рекомендованная доза составляет по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч) или 400 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы – по 200 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч) или 2 раза/сут (каждые 12 ч).

Профилактика инфекций, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов, у пациентов с иммунодефицитом.

Рекомендуемая доза составляет по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника дозу увеличивают до 400 мг 5 раз/сут. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода существования риска инфицирования.

Лечениеинфекций, вызываемых вирусом Varicella zoster(ветряная оспа)

Взрослые

Назначают по 800 мг 5 раз/сут каждые 4 ч днем и с 8-часовым интервалом на ночь. Продолжительность курса лечения 7-10 дней.

Дети

Назначают по 20 мг/кг 4 раза/сут в течение 5 дней (максимальная разовая доза 800 мг), детям от 3-х до 6 лет: по 400 мг 4 раза/сут, старше 6 лет: по 800 мг 4 раза/сут в течение 5 дней.

Лечение необходимо начинать при появлении самых ранних признаков или симптомов ветряной оспы.

Лечение инфекций, вызываемых вирусом Herpes zoster (опоясывающий лишай)

Взрослые

Назначают по 800 мг 4 раза/сут каждые 6 ч в течение 5 дней. Детям в возрасте старше 3 лет препарат назначают в той же дозе, что и взрослым.

Лечение и профилактика инфекций, вызываемых Herpessimplex 1 и 2 типов, пациентов детского возраста с иммунодефицитом и нормальным иммунным статусом.

Дети от 3-х лет до 6 лет – 400 мг раза/сут; старше 6 лет – 800 мг 4 раза/сут. Более точную дозу определяют из расчета 20 мг/кг массы тела, но не более 800 мг раза/сут. Курс лечения составляет 5 дней. Данные о профилактике рецидивов инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, и лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют.

Для лечения детей старше 3 лет назначают по 800 мг ацикловира 4 раза/сут каждые 6 ч (как и для лечения взрослых с иммунодефицитом).

В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина. принимающие большие дозы препарата внутрь, должны получать достаточное количество жидкости. При почечной недостаточности необходимо решить вопрос о снижении дозы препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с почечной недостаточностью.

У таких пациентов прием препарата внутрь в рекомендованных дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни.

Однако, у больных с выраженной почечной недостаточностью (КК меньше 10 мл/мин) дозу ацикловира следует снизить до 200 мг 2 раза/сут с 12-часовыми интервалами.

При лечении инфекций, вызываемых вирусом Varicella zoster, Herpes zoster, a также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы составляют:

  • терминальная почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин) – по 800 мг 2 раза/сут каждые 12 ч;
  • тяжелая почечная недостаточность (КК 10-25 мл/мин) – по 800 мг 3 раза/сут каждые 8 ч.

Препарат обычно хорошо переносится.

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/10, 1/1000, 1/10 000,

Источник: https://health.mail.ru/drug/aciclovir_1/

Ацикловир (Aciclovir)

Ацикловир вещество
АцикловирAcyclovirum (род. Acycloviri)

2-Амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6H-пурин-6-он (в виде натриевой соли)

C8H11N5O3

  • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
  • Офтальмологические средства
  • A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
  • B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
  • B00.5 Герпетическая болезнь глаз
  • B01 Ветряная оспа [varicella]
  • B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
  • 59277-89-3

    Ацикловир — белый кристаллический порошок, максимальная растворимость в воде (при 37 °C) 2,5 мг/мл, молекулярная масса 225,21. Ацикловира натриевая соль — максимальная растворимость в воде (при 25 °C) превышает 100 мг/мл, молекулярная масса 247,19; приготовленный раствор (50 мг/мл) имеет pH примерно 11.

    Фармакологическое действие – противовирусное, противогерпетическое.

    Является синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов.

    После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат.

    Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.

    Ацикловир ингибирует in vitro и in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.

    При длительном лечении или повторном применении ацикловира у больных с выраженным иммунодефицитом развивается устойчивость вирусов Herpes simplex и Varicella zoster к ацикловиру.

    В большинстве клинических изолятов, полученных от ацикловир-резистентных больных, обнаруживается относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, либо нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.

    При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.

    Фармакокинетика

    При приеме внутрь частично абсорбируется из ЖКТ, биодоступность — 20% (15–30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы; пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения Cmax — 0,7 мкг/мл и Cmin — 0,4 мкг/мл; Tmax — 1,5–2 ч.

    После в/в капельного введения взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5 и 10 мг/кг составляли 5,1; 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5; 0,7 и 2,3 мкг/мл.

    У детей старше 1 года значения Сmax и Сmin при введении в дозе 250 и 500 мг/м2 были аналогичны таковым у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг соответственно.

    У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес, которым ацикловир вводился в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 13,8 мкг/мл), Cmin — 2,3 мкг/мл.

    Связывание с белками низкое (9–33%). Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (при дозе 1 г/сут внутрь с молоком матери в организм ребенка поступает 0,3 мг/кг).

    Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, включая головной мозг, почки, печень, легкие, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинно-мозговую жидкость, содержимое герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени, под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.

    Основной путь элиминации — через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При приеме внутрь в неизмененном виде выводится примерно 14%, при в/в введении — 45–79%.

    Основной метаболит, обнаруживаемый в моче — 9-карбоксиметоксиметилгуанин. На долю основного метаболита приходится до 14% (при нормальной функции почек).

    Менее 2% выводится с фекалиями, следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе.

    T1/2 при приеме внутрь у взрослых — 2,5–3,3 ч. T1/2 при в/в введении: у взрослых — 2,9 ч, у детей и подростков от 1 года до 18 лет — 2,6 ч, у детей  в возрасте до 3 мес — 3,8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки).

    У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2  — 19,5 ч, во время проведения гемодиализа — 5,7 ч, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 14–18 ч.

    При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%, при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется.

    При нанесении на пораженную кожу (например при опоясывающем герпесе) всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек концентрации в сыворотке крови составляют до 0,28 мкг/мл, при нарушении функции почек — до 0,78 мкг/мл. Выводится почками (примерно 9% суточной дозы).

    Глазная мазь легко проникает через эпителий роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной жидкости.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность, тератогенность

    У крыс и мышей, получавших в течение жизни ацикловир в дозах до 450 мг/кг/сут через желудочный зонд (при этом значения Cmax были выше наблюдаемых у человека в 3–6 раз у мышей и в 1–2 раза у крыс), канцерогенного действия не обнаружено.

    Ацикловир проявлял мутагенное действие в некоторых тестах: из 16 in vivo и in vitro тестов на генную токсичность ацикловира результаты 5 тестов были позитивными.

    Ацикловир не оказывал влияния на фертильность и репродукцию у мышей при введении внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и у крыс при п/к введении в дозе 50 мг/кг/сут, при этом плазменные уровни были в 9–18 раз выше (у мышей) или в 8–15 раз выше (у крыс), чем у человека. При высшей дозе (50 мг/кг/сут п/к) у крыс и кроликов (плазменные уровни составляли 11–22 или 16–31 таковых у человека) установлено снижение эффективности имплантации.

    Тератогенность. Ацикловир не оказывал тератогенного действия при введении в период органогенеза мышам (450 мг/кг/сут, внутрь), кроликам (50 мг/кг/сут, п/к и в/в), а также в стандартном тесте у крыс (50 мг/кг/сут, п/к).

    Исследований канцерогенности ацикловира при наружном применении не проводили.

    У человека нарушений сперматогенеза, подвижности или морфологии сперматозоидов не зарегистрировано.

    Однако высокие дозы ацикловира — 80 или 320 мг/кг/сут интраперитонеально у крыс, а также 100 или 200 мг/кг/сут в/в у собак — вызывали атрофию семенников и асперматогенез.

    Тестикулярных нарушений не наблюдалось при в/в введении ацикловира собакам в дозах 50 мг/кг/сут в течение 1 мес или 60 мг/кг/сут внутрь в течение 1 года.

    Для системного применения: первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2), включая генитальный герпес, герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика); опоясывающий лишай, ветряная оспа.

    Для наружного применения: простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение).

    Для местного применения в офтальмологии: герпетический кератит.

    Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

    При в/в введении: дегидратация, почечная недостаточность (риск нефротоксического действия), неврологические нарушения или неврологические реакции на прием цитотоксичных ЛС, в т.ч. в анамнезе.

    При приеме внутрь: дегидратация, почечная недостаточность.

    Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). Ацикловир проходит через плаценту.

    Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности, не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией.

    Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности ацикловира при беременности сделать нельзя.

    Кормление грудью. Ацикловир проникает в грудное молоко. После приема ацикловира внутрь, он определялся в грудном молоке в концентрациях, соотношение которых с концентрациями в плазме крови составляло 0,6–1,4.

    При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе 0,3 мг/кг/сут.

    Учитывая это, следует назначать ацикловир кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.

    При системном применении:

    Со стороны органов ЖКТ: при в/в введении — анорексия, тошнота и/или рвота; при приеме внутрь  — тошнота и/или рвота, диарея, боль в животе.

    Со стороны нервной системы:при в/в введении — головокружение, признаки энцефалопатии (спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор, кома), делирий, угнетенное состояние или психоз (неврологические нарушения обычно наблюдаются у пациентов с предрасполагающими состояниями); при приеме внутрь — недомогание, головная боль, головокружение, ажитация, сонливость.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: при в/в введении — анемия, нейтропения/нейтрофилия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, лейкоцитоз, гематурия, ДВС-синдром, гемолиз, снижение АД.

    Со стороны мочеполовой системы: при в/в введении — транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке крови (связано с величиной Cmax в плазме и состоянием водного баланса пациента), острая почечная недостаточность (чаще при быстрой в/в инъекции).

    Прочие: анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, многоформная эритема и др.

    ), нарушение зрения, лихорадка, лейкопения, лимфаденопатия, периферические отеки, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина; при в/в введении — реакции в месте в/в введения: флебит или локальное воспаление (боль, отечность или покраснение), некроз (при попадании препарата под кожу); при приеме внутрь — миалгия, парестезия, алопеция.

    При наружном применении: болезненность, жжение, зуд, кожная сыпь, вульвит.

    При применении глазной мази: жжение в месте нанесения, блефарит, конъюнктивит, точечная поверхностная кератопатия.

    Другие нефротоксичные ЛС повышают риск нефротоксического действия. При одновременном применении с пробенецидом (блокирует канальцевую секрецию) увеличиваются T1/2 и AUC ацикловира, снижается почечный клиренс и замедляется выведение, возможно усиление токсического действия.

    Симптомы: головная боль, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома.

    Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций, достаточная гидратация, гемодиализ (особенно при острой почечной недостаточности и анурии).

    Нет данных о передозировке при местном применении.

    В/в (капельно), внутрь, местно.

    При лечении ацикловиром рекомендуется прием большого количества жидкости (для предупреждения образования осадка ацикловира в почечных канальцах).

    Следует соблюдать осторожность при в/в введении пациентам с неврологическими расстройствами, нарушениями функции печени, нарушениями электролитного баланса, выраженной гипоксией, а также с нарушением функции почек (и при назначении внутрь). Для снижения риска поражения почек при в/в введении препарат следует вводить медленно, в течение 1 ч. При появлении симптомов нефропатии препарат отменяют.

    Токсическое действие ацикловира на ЦНС более вероятно у больных с нарушенным иммунитетом, у пациентов пожилого возраста, при использовании высоких доз.

    При терапии ацикловиром в клинической практике регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции.

    Не рекомендуется для назначения детям при лечении ветряной оспы, если заболевание протекает в легкой форме.

    При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов или использовать презервативы, т.к. применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнеру.

    Крем и мазь для наружного применения (5%) не рекомендуется наносить на слизистые оболочки полости рта и глаз, т.к. возможно развитие выраженного местного воспаления.

    При лечении глазной мазью не следует носить контактные линзы.

    Перейти

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_290.htm

    Ацикловир * | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

    Ацикловир вещество

    ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

    Наумов Ю.Н. Ср, 22/08/2012 – 19:32

    Формула: C8H11N5O3, химическое название: 2-Амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6H-пурин-6-он (и в виде натриевой соли).
    Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства (за исключением ВИЧ).
    Фармакологическое действие: противогерпетическое, противовирусное.

    Фармакологические свойства

    Ацикловир – синтетический аналог пуриновых нуклеозидов. После того, как ацикловир поступает в инфицированные клетки, которые содержат вирусную тимидинкиназу, он фосфорилируется и становится монофосфатом ацикловира, который в дальнейшем при участии клеточной гуанилаткиназы синтезируется в дифосфат, а потом и в трифосфат.

    Этот трифосфат воздействует на вирусную ДНК-полимеразу, включаясь в цепочку ДНК вируса и вызывая обрыв цепи, и блокирует последующую репликацию ДНК вируса, не повреждая клетки хозяина. Ацикловир ингибирует in vivo и in vitro репликацию следующих герпесвирусов человека: Varicella zoster, 1 и 2 тип Herpes simplex, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр.

    При повторном использовании ацикловира или продолжительной терапией у пациентов с выраженным дефицитом иммунитета формируется устойчивость вирусов Varicella zoster и Herpes simplex к ацикловиру.

    Во многих клинических изолятах, которые были получены от ацикловир-резистентных пациентов, наблюдался относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, или нарушение структуры ДНК-полимеразы или вирусной тимидинкиназы.

    При герпесе ацикловир не допускает формирование новых элементов сыпи, уменьшает возможность кожной диссеминации и осложнений со стороны внутренних органов, уменьшает в острой фазе при опоясывающем герпесе боль, ускоряет образование корок. Также имеет иммуностимулирующее действие.

    При употреблении внутрь ацикловир частично всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность в среднем равна 20%, не зависит от формы лекарства, уменьшается при увеличении дозы; на всасывание ацикловира пища значимого влияния не оказывает. При приеме внутрь каждые 4 часа по 200 мг ацикловира у взрослых концентрация в крови — 0,4 – 0,7 мкг/мл.

    При внутривенном капельном введении у взрослых максимальная концентрация через час после введения в дозах 2,5; 5; 10 мг/кг составляла 5,1; 9,8; 20,7 мкг/мл соответственно. Минимальная концентрация через 7 часов после введения соответственно 0,5; 0,7 и 2,3 мкг/мл. У детей старше 1 года эти значения при инфузии 250 и 500 мг/м2 были такими же как у взрослых при 5 и 10 мг/кг соответственно.

    У младенцев до 3 месяцев при введении капельно в течение часа 10 мг/кг каждые 8 часов максимальная концентрация равна 13,8 мкг/мл, минимальная — 2,3 мкг/мл. С белками ацикловир связывается плохо 9 – 33 %.

    Проходит через плацентарный, гематоэнцефалический барьеры, в грудное молоко, хорошо проникает в ткани, органы и жидкости организма (обнаруживается в головном мозге, почках, печени, легких, водянистой влаге, слезной жидкости, кишечнике, мышцах, селезенке, матке, слизистой оболочке и секрете влагалища, сперме, спинно-мозговой жидкости, содержимом герпетических пузырьков).

    В печени под действием ферментов (алкоголь – и альдегиддегидрогеназа, альдегидоксидаза) подвергается метаболизму с образованием неактивных метаболитов. Главный путь выведения через почки. В неизмененном виде при приеме внутрь выводится 14%, при введении внутривенно — 45–79%. Главный метаболит, который обнаруживается в моче, — 9-карбоксиметоксиметилгуанин.

    Меньше 2% выводится с калом, в следовых количествах можно определить в выдыхаемом воздухе. Время полувыведения при использовании внутрь у взрослых — 2,5–3,3 часа, при внутривенном введении у взрослых – 2,9 часа, от 1 года до 18 лет — 2,6 часа, до 3 месяцев — 3,8 часа.

    При хронической почечной недостаточности время полувыведения увеличивается до 19,5 часов, при проведении гемодиализа — 5,7 часа, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 14–18 часов. Однократный сеанс гемодиализа в течение 6 часов уменьшает концентрацию ацикловира на 60%, при перитонеальном диализе (также однократном) клиренс ацикловира существенно не меняется.

    При нанесении на кожу всасывание умеренное, уровень в сыворотке крови до 0,28 мкг/мл, при нарушении работы почек — до 0,78 мкг/мл. Глазная мазь хорошо и легко проходит через роговицу и создает лечебную концентрацию в жидкости глаза. У мышей и крыс, которые в течение жизни получали ацикловир до 450 мг/кг/сут внутрь, канцерогенного воздействия не обнаружено.

    Ацикловир проявлял мутагенное воздействие в нескольких тестах: из 16 in vivo и in vitro тестов 5 тестов были положительными. У мышей на репродукцию и фертильность ацикловир не оказывал воздействия при применении внутрь 450 мг/кг/сут и у крыс при подкожном введении 50 мг/кг/сут. При высшей дозе (50 мг/кг/сут подкожно) у кроликов и крыс снижалось эффективность имплантации. Тератогенное воздействие ацикловира не было получено при исследовании на мышах 450 мг/кг/сут, внутрь, кроликах 50 мг/кг/сут, подкожно и внутривенно, крыс 50 мг/кг/сут, подкожно. Исследования канцерогенности ацикловира при наружном использовании не проводились. Нарушений сперматогенеза, морфологии или подвижности сперматозоидов у человека не зарегистрировано. Но высокие дозы 80 или 320 мг/кг/сут интраперитонеально у крыс, 100 или 200 мг/кг/сут внутривенно у собак вызывали асперматогенез и атрофию семенников. Тестикулярные изменения не получены при внутривенном введении собакам 50 мг/кг/сут в течение 1 месяца или 60 мг/кг/сут внутрь на протяжении 1 года.

    Показания

    Системное использование: рецидивирующие и первичные инфекции слизистых оболочек и кожи, которые вызваны вирусом простого герпеса, включая герпетические поражения у пациентов с иммунодефицитами; генитальный герпес; ветряная оспа; опоясывающий лишай.

    Наружное использование (в виде крема, мази): простой герпес слизистых оболочек и кожи; генитальный герпес (рецидивирующий и первичный); опоясывающий локализованный лишай (как дополнительная терапия).

    В офтальмологии местно: герпетический кератит.

    Способ применения ацикловира и дозы

    Ацикловир принимается внутривенно капельно, местно, внутрь. Дозирование устанавливается индивидуально. Для детей рассчитывают дозу в зависимости от возраста, показаний, массы/площади поверхности тела. Терапию следует начать как можно раньше, при первых признаках заболевания.

    Внутривенно капельно (вводится с одинаковой скоростью в течение часа): при герпетической инфекции, опоясывающем лишае, тяжелом герпетическом поражении половых органов взрослым — 3 раза в день по 5 мг/кг 5 дней; пациентам с нарушениями иммунитета при герпетическом энцефалите — каждые 8 часов по 10 мг/кг в течение 10 дней.

    Для взрослых максимальные дозы при введении внутривенно 30 мг/кг или 1,5 г/м2/сут.
    Внутрь, вне зависимости от приема пищи: взрослым — 5 раз в сутки по 0,2 г (исключая ночь) в течение 5–10 дней. При опоясывающем лишае и ветряной оспе 5 раз в сутки по 0,8 г в течение недели.

    При системном использовании у пожилых людей может потребоваться корректировка интервала между дозами или самих доз, у пациентов с нарушением работы почек дозу снижают с учетом клиренса креатинина.
    Наружно: мазь или крем наносится 5 раз в сутки в течение 5–10 дней (не менее 5 дней, даже при исчезновении симптомов).

    Глазная мазь: детям и взрослым полоску мази длиной 10 мм закладывают в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день (каждые 4 ч) на протяжении 7–10 дней (терапию нужно продолжать не меньше 3 дней после излечения).При пропуске очередного приема ацикловира стоит принять его, как вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего приема.

    При терапии ацикловиром рекомендован прием больших количеств жидкости (для профилактики образования в почечных канальцах осадка ацикловира). Больным с неврологическими расстройствами, нарушениями электролитного баланса, работы почек и печени при внутривенном введении необходимо соблюдать осторожность.

    Для уменьшения риска поражений почек при внутривенных инфузиях препарат нужно вводить медленно, в течение часа. Если появляются симптомы нефропатии, то препарат отменяют.

    При использовании высоких доз у пожилых пациентов, больных с нарушением иммунитета повышается вероятность токсического воздействия на центральную нервную систему.

    При лечении ацикловиром пациентов с выраженными формами ВИЧ-инфекции регистрировались тромбоцитопеническая пурпура и/или гемолитический уремический синдром, в некоторых случаях со смертельным исходом. Не стоит использовать ацикловир для лечения детей при легкой форме ветряной оспы.

    При терапии генитального герпеса необходимо избегать половых контактов. Мази и кремы для наружного использования (5%) не рекомендовано наносить на слизистые глаз и полости рта, так как может развиться выраженное местное воспаление. Не стоит носить контактные линзы во время лечения глазной мазью.

    Противопоказания и ограничения к применению

    Гиперчувствительность (в том числе к валацикловиру). Ограничить внутривенное использование при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях или неврологической реакции на использование цитотоксичных препаратов (в том числе в анамнезе); прием внутрь при почечной недостаточности, дегидратации.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности возможно, когда ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода (адекватных исследований безопасности использования у беременных женщин нет). При грудном вскармливании ацикловир используется только в случае необходимости и с осторожностью.

    Побочные действия ацикловира

    При системном использовании.

    Система крови и кровообращения: анемия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, нейтропения/нейтрофилия, лейкоцитоз, ДВС-синдром, гематурия, гемолиз, гипотония;
    система пищеварения: диарея, тошнота и/или рвота, анорексия, боль в животе; нервная система: головная боль, недомогание, головокружение, сонливость, ажитация, делирий, признаки энцефалопатии (галлюцинации, спутанность сознания, тремор, судороги, кома), психоз или угнетенное состояние;
    мочеполовая система: транзиторное увеличение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность;
    другие: анафилактические реакции, кожные реакции (сыпь, зуд, синдром Лайелла, многоформная эритема, крапивница и прочие), лихорадка, нарушение зрения, лимфаденопатия, лейкопения, периферические отеки, увеличение печеночных трансаминаз и уровня билирубина, парестезия, миалгия, алопеция, флебит и некроз (при введении внутривенно).При применении наружно: жжение, болезненность, кожная сыпь, зуд, вульвит.

    При использовании глазной мази: блефарит, жжение в месте нанесения, точечная поверхностная кератопатия, конъюнктивит.

    Взаимодействие ацикловира с другими веществами

    Прочие нефротоксичные препараты увеличивают возможность нефротоксического воздействия. При совместном использовании с пробенецидом увеличиваются AUC и время полувыведения ацикловира, уменьшается почечный клиренс и тормозится выведение, что ведет к усилению токсического воздействия.

    Передозировка

    При передозировке ацикловиром возникают головная боль, диарея, неврологические нарушения, тошнота, одышка, рвота, почечная недостаточность, судороги, летаргия, кома.

    Необходимы симптоматическая терапия, достаточная гидратация, поддержание жизненно необходимых функций, гемодиализ (особенно если развилась острая почечная недостаточность и анурия).

    Данных о передозировке при местном использовании нет.

    Торговые названия препаратов с действующим веществом ацикловир

    Ациклостад®Ацикловира таблетки 0,2 гАцикловир-ФерейнАцикловир-Акри®Ацикловир-АКОСАцикловир фортеАцикловир Стада МеждународныйАцикловир Сандоз®Ацикловир ГЕКСАЛ

    Ацикловир Белупо

    АцикловирАцигерпинВиролексВивораксВеро-АцикловирГерпесинГерпераксГерпевир®

    Гервиракс

    Зовиракс®МедовирЛизавирСуправиранПровирсан®ЦитивирЦикловирал СЕДИКОЦикловир

    Цикловакс

    Источник: https://listel.ru/%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%BA%D0%BB%D0%BE%D0%B2%D0%B8%D1%80

    ЛекарствоЕсть
    Добавить комментарий